Meltingarsár og Helicobacter pylori : árangur þriggja lyfja meðferðar

Abstract

Helicobacter pylori (H. pylori) is now known to be strongly associated with gastritis type B, duodenal ulcer, gastric ulcer and perhaps gastric cancer. To cure peptic ulcer disease has become reality. This prospective study included 60 patients, 41 male and 19 females, with long history of peptic ulcer disease (1 - 41 yr, mean 16.5 yr), diagnosed with active duodenal ulcer (50) or gastric ulcer (10) during endoscopy of the upper gastrointestinal tract. After a positive CLO test and histologic confirmation as well as positive culture of H. pylori from the antral mucosa, patients were treated with conventional anti-ulcer therapy. After ulcers were healed (usually in 4 - 6 weeks) patients were randomized to take one of two regimens: 1) colloid bismuth sub-citrate 120 mg, four times a day for 28 days, metronidazole 400 mg, three times a day for 10 days and tetracyclin (DMT) 250 mg, four times a day for 14 days, 2) De-Nol 120 mg, four times a day for 28 days, metronidazole 400 mg, three times a day for 10 days and ampicillin 500 mg, four times a day for 14 days (DMA). Careful monitoring of compliance, symptoms, side effects, H. pylori status and ulcer recurrence by endoscopy was performed at one, two, six and 12 months after completion of triple therapy. Duodenal ulcer recurred in all six patients, that remained H. pylori positive (10%). Eradication of H. pylori was achieved in all patients (30) treated with DMT, and they remained H. pylori negative throughout the 12 months follow-up period. The compliance to the treatment regimens was excellent (<95%). Side effects were frequent (38%), but mild in most cases, mainly soft stool and nausea. One patient had to discontinue the treatment. Re-infection rate was 2% (one patient) during the 12 months follow-up period. A triple therapy with DMT was 100% effective in eradicating H. pylori and statistically superior (p = 0.0105) to DMA at 12 months follow-up. No ulcer recurrence occured in H. pylori negative patients. The importance of persistent and marked symptomatic improvement observed in this study as compared to conventional maintenance treatment has not been emphasized enough in the recent debates on ulcer treatment modalities. The ultimate benefit of H. pylori eradication in peptic ulcer disease should be evaluated by long term follow up studies.

Meltingarsár eru langvinnur sjúkdómur. Bráðameðferð hefur verið hefðbundin og árangursrík síðustu áratugi. Eftir að meðferð lýkur er endurkomutíðni sáranna há, sem hefur orðið til þess að viðhaldsmeðferð er beitt í vaxandi mæli. Tengsl Helicobacter pylori (H. pylori) við tilurð magabólgu, skeifugarnarsárs og magasárs hefur gjörbreytt viðhorfum til orsaka og meðferðar á þessum sjúkdómum. Vonir um raunverulega lækningu hafa nú vaknað og beinist meðferðin að því að uppræta bakteríuna. Lyf og samsetningar lyfja, tímalengd meðferðar, árangur og aukaverkanir era til rannsóknar. Í þessari framskyggnu rannsókn var borinn saman árangur lyfjasamsetninga með colloid bismuth subcitrate (CBS, De-Nol®), metrónídazól og ampicillin (DMA) annars vegar og colloid bismuth subcitrate (CBS, De-Nol(g)), metrónídazól og tetracýklín (DMT) hins vegar. Markmið rannsóknarinnar var að athuga upprætingu á H. pylori, aukaverkanir lyfjanna, meðferðarheldni, klínískan bata, nýgengi endursýkinga og endurkomu sára. Í rannsókninni voru 60 sjúklingar, 41 karl og 19 konur. Meðalaldur þeirra var 53 ár. Magasár höfðu 10 sjúklingar (16,7%) og skeifugarnarsár 50 sjúklingar (83,3%). Skilyrði fyrir þátttöku var nýgreint meltingarsár, minnst eins árs saga um meltingarsár og tilvist H. pylori í magahelli. Öll meltingarsár voru greind með holsjárskoðun og sýni tekin í CLO rannsókn, vefjarannsókn og ræktun. Eftir að sárin voru grædd með hefðbundinni lyfjameöferð voru sjúklingarnir meðhöndlaðir annað hvort með DMA (30 sjúklingar) eða DMT (30 sjúklingar) og þeim fylgt eftir í minnst eitt ár. Einum mánuði eftir að meðferð lauk reyndust 54 sjúklingar (90%) H. pylori neikvæðir en sex sjúklingar (10%) H. pylori jákvæðir. Við 12 mánaða eftirlit frá lokum þriggja lyfja meðferðar, voru allir í DMT hópnum H. pylori neikvæðir (100%). Hins vegar héldust sex sjúklingar (20%) í DMA hópnum H. pylori jákvæðir og þeir fengu allir meltingarsár aftur á eftirlitstímanum. Einn sjúklingur var aftur H. pylori jákvæður við 12 mánaða eftirlit og var endursýking þ vi um 2% innan eins árs frá lokum þriggja lyfja meðferðar. Aukaverkanir voru tíðar (38%) en í flestum tilvikum vægar. Meðferðarheldni var mjög góð. DMT er örugg meðferð til að uppræta H. pylori (100%) hjá sjúklingum með meltingar-sár og er árangursríkari heldur en meðferð með DMA (p = 0,024 eftir einn mánuð, p = 0,0105 eftir 12 mánuði). Sjúklingarnir sex sem héldust H. pylori jákvæðir, fengu allir meltingarsár innan eins árs. Klínískur bati var mjög áberandi meðal þeirra sem urðu H. pylori neikvæðir. Endursýking af bakteríunni fyrsta árið eftir meðferð er 2% (einn sjúklingur).